基于藥用輔料環(huán)糊精的立方體人工血小板,可高效止血
近年來(lái),采用載體負載多肽構建人工血小板,成為了止血材料新的研究方向。人工血小板具有易合成、副作用少、可工業(yè)化生產(chǎn)等諸多優(yōu)勢?;谒幱幂o料環(huán)糊精的立方體人工血小板,可高效止血。
日前,中科院上海藥物研究所張繼穩研究員團隊發(fā)明了一種立方體的納米材料,可以實(shí)現高效止血。該材料以γ-環(huán)糊精(CD)為單元。而γ-環(huán)糊精是由8個(gè)葡萄糖單元組成的環(huán)狀結構化合物,是安全可注射的藥用輔料。環(huán)糊精金屬有機骨架(CD-MOF)以環(huán)糊精為有機配體,鉀離子為無(wú)機金屬中心,配位形成安全性高的新型藥物載體,其具有規則的立方體形態(tài)??蒲腥藛T以立方體的CD-MOF為基礎,合成了去除鉀離子的交聯(lián)CD-MOF(CL-MOF)。CL-MOF是由環(huán)糊精組成的高度網(wǎng)狀結構的立方體納米粒。采用寡肽GRGDS來(lái)模擬纖維蛋白原的凝血機制,對微粒表面進(jìn)行功能化修飾后,構建了立方體的人工血小板GS5-MOF。
體內小鼠斷尾模型的研究結果表明,立方體GS5-MOF可以靶向出血損傷部位,將小鼠的出血時(shí)間和失血量降低90%,而同等劑量的球形環(huán)糊精納米海綿(GS5-NS)只能將出血時(shí)間降低23%,失血量?jì)H降低7%,說(shuō)明GS5-MOF納米載體的立方體形狀對其高效止血起著(zhù)至關(guān)重要的作用。
本研究利用CD-MOF尺寸可控的優(yōu)勢提供了一種納米級可靜脈注射用或微米級可局部外用的立方體人工血小板。立方體的GS5-MOF具有獨特的立方體形態(tài),突破以往載體球形形態(tài)的限制,有效逃避巨噬細胞的吞噬和清除,提高靶向性和止血效率。
另外,采用RGD寡肽序列對立方體的CL-MOF修飾后,注射給藥時(shí)可以靶向出血部位,有效發(fā)揮止血作用。CD-MOF的尺寸可控,以納米級、微米級CD-MOF為基礎,則可以提供靜脈注射或外用的新型高效的人工血小板。這一研究為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)人工血小板產(chǎn)品奠定基礎?;谶@個(gè)新材料,科學(xué)家正在開(kāi)發(fā)血小板相關(guān)疾病的治療和診斷新產(chǎn)品,用于全身性失血的控制和車(chē)禍、手術(shù)等外部創(chuàng )傷的止血。