替莫唑胺作為一種新型咪唑四嗪類(lèi)烷化劑，容易進(jìn)入血腦屏障，在腦組織內的濃度可達血液濃度的30％～40％。在中樞神經(jīng)系統腫瘤，特別是惡性膠質(zhì)瘤化療中得到廣泛應用，成為膠質(zhì)瘤化療進(jìn)展的“里程碑”。已成為臨床上治療惡性膠質(zhì)瘤的一線(xiàn)化療藥物。

       替莫唑胺在水溶液中溶解度低(約3mg/ml)，且穩定性差，這給靜脈注射劑的開(kāi)發(fā)帶來(lái)了很大的難度。原研公司在專(zhuān)利CN  03804363中公開(kāi)了一種藥物制劑。該技術(shù)方案成功實(shí)現了替莫唑胺在水溶液中的增溶，使靜脈注射成為可能，但存在溶解速度和復溶速度慢，配液和復溶時(shí)間長(cháng)，雜質(zhì)含量高的問(wèn)題，對患者造成潛在安全隱患。由于雜質(zhì)含量較高，原研制劑外觀(guān)為淡粉色粉末，而低雜質(zhì)含量的替莫唑胺凍干粉為白色粉末。另外，配液過(guò)程中，容易析出結晶，如果配液后溶液暫存時(shí)間超過(guò)8h，需要再次過(guò)濾，這給GMP生產(chǎn)帶來(lái)了較大的麻煩。

       替莫唑胺可注射用組合物及其制備方法。具體地，本發(fā)明公開(kāi)了一種替莫唑胺組合物及其制備方法。所述組合物為可注射用組合物，以甘氨酸和磺丁基倍他環(huán)糊精鈉作為增溶劑，不添加有機溶媒。其具有顯著(zhù)提高溶解速度，降低工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，替莫唑胺以溶液狀態(tài)存在的時(shí)間，降低有關(guān)物質(zhì)水平等諸多優(yōu)點(diǎn)。