羥丙基-β-環(huán)糊精在天然藥物領(lǐng)域的應用
環(huán)糊精 (cyclodextrin,CD)是由6個(gè)以上葡萄糖以α-1,4-糖苷鍵連結的環(huán)狀寡聚糖單位。環(huán)糊精的形狀是一個(gè)被截頂的圓錐體,分子內部空腔具有疏水性,而外表面則具有親水性。最常用的環(huán)糊精是α- β-γ-環(huán)糊精由 6,7和 8個(gè)葡萄糖分子構成。目前,β-環(huán)糊精最為常用,在于其合成簡(jiǎn)單,價(jià)格低廉和內部空腔大小適合很多客體分子。但是,β-環(huán)糊精和α-γ-比較起來(lái)在水中的溶解度低。原因可能在于,β-環(huán)糊精在晶體狀態(tài)下分子間結合較強以及,β-環(huán)糊精環(huán)上的分子 內氫鍵阻礙了其與周?chē)肿有纬蓺滏I而影響溶解度。因此,β-環(huán)糊精不適合胃腸道外給藥。但,β-CD有21個(gè)羥基可以被化學(xué)修飾,從 而改善天然CD的理化性質(zhì),其中應用最為廣泛的為羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)。羥丙基-β-環(huán)糊精分別與揮發(fā)油類(lèi),黃酮類(lèi),生物堿類(lèi),苯丙素類(lèi),醌類(lèi),皂苷類(lèi)和萜類(lèi)等天然藥物形成包合物后,具有掩蓋藥物不良氣味,增加難溶性藥物的溶解度,提高藥物生物利用度等作用。在人體內基本上不被分解代謝,也不累積,口服羥丙基-β-環(huán)糊精后胃腸道吸收甚微,血和尿中分布很少,絕大部分隨糞便排出體外,非腸道給藥時(shí)也基本上隨尿液排出體外 。
羥丙基-β-環(huán)糊精易溶于水,室溫下溶解度大于 50% (m/V),甚至可 高達75%(m/V)以上。所以它在醇水溶液中不能結晶,當其濃度低于40%時(shí)流動(dòng)性好、不黏稠。羥丙基-β-環(huán)糊精具有增加難溶性藥物的溶解度,提高藥物生物利用度等作用,可作為緩釋、控釋和靶向制劑的載體,目前已有上市品種吲哚美辛滴眼液 (商品名 Indocid),伊曲康唑口服和靜脈用溶液 (商品名 Sporanox),絲裂霉素靜脈注射液 (商品名MitoExtra) 等。