羥丙基倍他環(huán)糊精可降低細胞內腎脂質(zhì),防止腎臟結構損傷
越來(lái)越多的證據表明,細胞內脂質(zhì)在腎臟的積累將誘發(fā)腎臟疾病的發(fā)病機制。在腎臟疾病的遺傳和非遺傳起源中都觀(guān)察到脂質(zhì)積聚。來(lái)自三種不同腎臟疾病動(dòng)物模型的數據表明,羥丙基-β-環(huán)糊精可降低細胞內腎脂質(zhì),防止腎臟結構損傷,并恢復功能。
血脂異常在慢性腎臟疾病患者中很常見(jiàn),包括血液中膽固醇水平高(高膽固醇血癥)和腎臟內膽固醇積聚。最近的研究表明,腎臟內膽固醇的升高,而不是血液中膽固醇的升高,是腎臟疾病發(fā)病和進(jìn)展的原因。
與未經(jīng)治療的糖尿病小鼠相比,羥丙基倍他環(huán)糊精顯著(zhù)降低腎皮質(zhì)總膽固醇。這與腎損害的顯著(zhù)減少有關(guān)。用2-HPβCD降低腎細胞內脂質(zhì),可預防腎小球損傷和腎功能不全,提示2-HPβCD有可能成為一種治療疾病的方法。在代表三種不同類(lèi)型腎臟疾?。ㄌ悄虿∧I病、FSGS和Alport綜合征)的動(dòng)物模型的體外和體內研究中,結果是一致的。
腎臟的主要候選藥物是羥丙基-β-環(huán)糊精(HPβCD),這是一種膽固醇外流介質(zhì),在臨床前研究中被證實(shí)可促進(jìn)足細胞(腎臟過(guò)濾系統的一個(gè)組成部分)的膽固醇清除,減緩足細胞損傷和腎臟疾病的進(jìn)展。