環(huán)糊精包合人工合成AHLs:藥物傳遞和群體感應淬滅研究進(jìn)展
許多細菌,如銅綠假單胞菌,通過(guò)一種稱(chēng)為群體感應(QS)的現象,以種群密度依賴(lài)的方式調節表型轉換。對于革蘭氏陰性菌,QS依賴(lài)于低分子量信號分子的合成、傳遞和感知,這些低分子量信號分子主要是N-?;?L-高絲氨酸內酯(AHLs)。破壞AHL介導的QS的努力主要集中在合成AHL類(lèi)似物(SAHLA)的開(kāi)發(fā)上,其結構與天然AHL相似[1]。然而,像AHLs一樣,這些分子傾向于疏水性,在水條件下很難溶解。環(huán)糊精(CDs)包封了AHL,也證明了抗AHL介導的QS效應。在這里,利用熒光光譜、核磁共振光譜和質(zhì)譜,證實(shí)了SAHLAs及其水解產(chǎn)物對β-環(huán)糊精包合物的親和力。在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)宿主感染研究中,這些復合物首次抑制了野生型銅綠假單胞菌的毒力。然而,由于CDs單獨表現出抗QS作用,CDs作為SAHLA運載工具的應用本身就是一種聯(lián)合療法,如果不是協(xié)同作用的話(huà),也會(huì )產(chǎn)生附加效應,這一點(diǎn)在這里用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)生存能力模型顯示出來(lái)。