概述

       包合物（inclusion complexes）是指一種藥物分子被全部或者部分包合進(jìn)入另外一種物質(zhì)的分子腔隙中而形成的獨特形式的絡(luò )合物。制備包合物的方法稱(chēng)為包合技術(shù)。在包合物中具有包合作用的外層分子稱(chēng)為主分子（host molecules），被包合在主分子空間中的小分子物質(zhì)稱(chēng)為客分子（guest molecules，enclosed molecules）。包合物根據主分子的構成可分為多分子包合物、單分子包合物和大分子包合物；根據主分子形成空穴的幾何形狀又分為管形包合物、籠形包合物和層狀包合物，見(jiàn)圖1-1所示。管狀包合物是由一種分子構成管形或筒形空洞骨架，另一種分子填充其中而成。層狀包合物是客分子存在于主分子的某一層間，如藥物與某些表面活性劑能形成膠團，某些膠團的結構屬于層狀包合物?；\狀包合物是客分子進(jìn)入由幾個(gè)主分子構成的籠狀晶格中而成，其空間完全閉合。

圖1-1　包合物基本類(lèi)型

       具備包合性能的物質(zhì)主要有環(huán)糊精、環(huán)糊精衍生物和尿素等，其中以環(huán)糊精的研究和應用為最多、最典型。本節將以環(huán)糊精為重點(diǎn)介紹包合技術(shù)。

       1886年Mylius首先經(jīng)X-射線(xiàn)衍射發(fā)現了苯二酚可形成籠狀結構，某些揮發(fā)性化合物可被包合在其中形成包合物，隨后去氧膽酸-脂肪酸、尿素-辛醇、樟腦-硫脲的包合物等陸續被報道。1984年環(huán)糊精包合物被發(fā)現，使得包合技術(shù)在藥劑研究領(lǐng)域中日趨活躍，在藥劑學(xué)中得到了廣泛應用。藥物與環(huán)糊精形成包合物后，其物理化學(xué)和生物藥劑學(xué)性質(zhì)，如穩定性、揮發(fā)性、溶解性、分散性等均會(huì )發(fā)生相應的改變，具體的優(yōu)點(diǎn)體現在如下幾方面：

（1）溶解度增大：增加藥物的溶解度有利于藥物制劑的制備。

（2）穩定性提高：藥物形成包合物之后活性基團能夠受到保護，減少藥物因氧化、遇熱、光照或者其他化學(xué)環(huán)境而產(chǎn)生的分解及降解，藥物穩定性提高。

（3）液體藥物（如揮發(fā)油）粉末化，可防止揮發(fā)性成分揮發(fā)：對于一些液體藥物，環(huán)糊精包合能夠實(shí)現藥物的固體化，固體化的藥物更有利于制劑的制備和應用。

（4）掩蓋藥物的不良氣味或味道：對于一些存在不良氣味的藥物，包合后能夠對藥物的氣味進(jìn)行掩蓋，使患者順應性增加。

（5）改善藥物的吸收，提高藥物的生物利用度：環(huán)糊精本身可以作為滲透促進(jìn)劑，改善局部給藥的吸收，增加經(jīng)皮給藥、黏膜給藥、眼部給藥等給藥方式的藥物透過(guò)量，從而改善藥物吸收，提高藥物的生物利用度。同時(shí)，對于一些因為生物利用度太低而被淘汰的活性物質(zhì)而言，進(jìn)行環(huán)糊精包合，存在重新被開(kāi)發(fā)成藥物的可能。

（6）降低藥物的刺激性與毒副作用：包合物一方面減少了給藥劑量，另一方面能夠降低游離藥物濃度，因此藥物的毒副反應和刺激性大大降低。

（7）環(huán)糊精包合類(lèi)似于微型膠囊，釋藥緩慢，副反應低。

       另外，環(huán)糊精包合物是一種制劑工藝而不是一種制劑，藥物制成環(huán)糊精包合物后可再制成其他劑型，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑等。