環(huán)糊精對(duì)水相中無(wú)定形藥物溶解度和藥物最大熱力學(xué)活性的影響
有研究人員通過(guò)使用三種化學(xué)性質(zhì)不同的環(huán)糊精,即倍他環(huán)糊精、二甲基倍他環(huán)糊精和羥丙基倍他環(huán)糊精,研究了環(huán)糊精對(duì)水相中無(wú)定形藥物溶解度和藥物最大熱力學(xué)活性的影響。
由于IBP-CD復(fù)合物的形成,布洛芬(IBP)的無(wú)定形溶解度隨著環(huán)糊精濃度的增加而大幅線(xiàn)性增加。盡管由于IBP-CD復(fù)合物的結(jié)晶溶解度有限,IBP在倍他環(huán)糊精溶液中的結(jié)晶溶解度在倍他環(huán)糊精濃度超過(guò)3mM時(shí)達(dá)到平穩(wěn),但即使在倍他環(huán)糊精濃度高于3mM時(shí),IBP的無(wú)定形溶解度也呈線(xiàn)性增加。
核磁共振光譜顯示,當(dāng)IBP濃度超過(guò)其無(wú)定形溶解度時(shí),二甲基倍他環(huán)糊精分布在富含IBP的相中,而倍他環(huán)糊精和羥丙基倍他環(huán)糊精顯示出與富含IBP的相的最小混合。核磁共振擴(kuò)散測(cè)量顯示,與緩沖液中的IBP濃度相比,二甲基倍他環(huán)糊精溶液中的最大自由IBP濃度有所降低。二甲基倍他環(huán)糊精與富含IBP的相混合降低了IBP在富含IBP的相中的化學(xué)勢(shì),這又降低了IBP在水相中的最大熱力學(xué)活性。相反,當(dāng)倍他環(huán)糊精或羥丙基倍他環(huán)糊精存在時(shí),最大的自由IBP濃度沒(méi)有變化。二甲基倍他環(huán)糊精取代物的疏水性質(zhì)可能有助于其在富含IBP的相中的分配。為了提高水溶性差的藥物的有效吸收,應(yīng)該考慮這方面的問(wèn)題。