磺丁基倍他環(huán)糊精鈉能夠增強與帽柱木堿的復合
帽柱木堿(Mitragynine MTR)是一種名為克拉托姆(kratom, 帽柱木屬)的植物的主要吲哚生物堿,是阿片受體的局部促效劑,因此在臨床實(shí)踐中應用的阿片類(lèi)藥物,都沒(méi)有很顯著(zhù)的副作用,并且可以減輕疼痛。因此,MTR及其衍生物成為了藥物開(kāi)發(fā)的新候選者。但是MTR較差的水溶性引發(fā)了對其與β-環(huán)糊精(BCD)和磺丁基-β-環(huán)糊精鈉(SBECD)的主客體絡(luò )合的研究。有科研人員通過(guò)手性和核磁共振光譜研究了它們的分子間相互作用。
1H NMR滴定研究表明,MTR和BCD之間的結合較弱(logb11 = 0.8),而與SBECD之間的相互作用更強(logb11 = 3.68, logb21 = 6.87),并確定了1:1和2:1的MTR-SBECD復合物共存。圓二色譜(CD)滴定實(shí)驗(Kd = 206 mM, MTR?SBEbCyD)與核磁共振結果吻合較好。研究發(fā)現,在pH值4.5的條件下,磺丁基倍他環(huán)糊精鈉顯著(zhù)提高了超分子體系的穩定性,這主要是由于增大的空腔、側鏈柔性和主從靜電相互作用的可能性?;贑D和1H-1H ROESY NMR數據還提出了MTR-CD配合物的結構。兩種技術(shù)都顯示吲哚部分插入CD腔。這是對帽柱木堿-環(huán)糊精體系進(jìn)行深入的表征,為克拉托姆中結構相關(guān)的生物活性天然生物堿的表征和配方研究提供了一個(gè)很好的切入點(diǎn)。