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磺胺脒的磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合物及其粉針制劑

       磺胺脒屬于磺胺類(lèi)抗菌藥,為白色或微黃色結晶性粉末,無(wú)臭,味微苦。微溶于水,略溶于乙醇,易溶于沸水、丙酮、甲醇和稀無(wú)機酸。


 磺胺脒的磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合物及其粉針制劑(圖1)


       磺胺脒是較早用于腸道感染的抗菌藥之一,能治療各種細菌性痢疾、腸炎,也可用于預防腸道手術(shù)前的細菌感染。同時(shí),磺胺瞇還是治療麻風(fēng)病的首選藥物,適用于治療各型麻風(fēng)病,可改善臨床癥狀。對一般黏膜病變好轉較快,皮膚病變好轉較緩慢,神經(jīng)病變則更慢,故療程長(cháng),易產(chǎn)生耐藥性,不易根治,此外,還可用地治療皰疹樣皮炎、紅斑狼瘡、銀屑病、足菌病及瘧疾等。

       藥物磺胺脒與不同取代度的磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合形成的包合物,以及相應包合物形成的粉針制劑,所述粉針制劑包含磺胺腺和不同取代的磺丁基-β-環(huán)糊精和藥物輔料。本發(fā)明提高了磺胺脒水溶性,實(shí)現了制備磺胺脒相應水溶液劑型、粉針劑型的拓展目標。

       磺丁基-β-環(huán)糊精鈉又名磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉鹽,磺丁基醚倍他環(huán)糊精鈉鹽為倍他環(huán)糊精的磺化改性鈉鹽,又名硫代丁基醚倍他環(huán)糊精鈉,是陰離子型高水溶性環(huán)糊精衍生物,能很好地與藥物分子包合形成非共價(jià)復合物,從而提高藥物的穩定性、水溶性、安全性、降低腎毒性、緩和藥物溶血性、控制藥物釋放速率、掩蓋不良氣味等。

       精確稱(chēng)取0.2mol磺胺脒原料藥,用沸水溶劑溶解,得備用液;按包合摩爾比稱(chēng)取0.1mol的取代度為1的磺丁基倍他環(huán)糊精鈉,用蒸飾水溶解。將含有藥物的水溶液緩緩滴加到上述備用液中,蒸飾水稀釋定容200ml ; 調節超聲波頻率為25KHz, 溫度為60℃,將上述混合液超聲包合45分鐘后,冷卻,-28℃的冰箱冷凍48小時(shí),冷凍干燥機內冷凍干燥,得蓬松狀淡黃色固體,即摩爾比為2:1的磺胺脒-磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合物。

  

磺胺脒的磺丁基倍他環(huán)糊精鈉包合物及其粉針制劑(圖2)

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